A Handgun (ハンドガン handogan?) é a arma inicial em Resident Evil 4. Se for vendida durante o jogo, pode ser comprada no Mercador por 8.000₧. Handgun usa munição de Handgun e ocupa 6 espaços no inventário de Leon (3x2). De todas as pistolas, é a que tem a mira mais instável do jogo. No entanto, é a mais barata para upgrades. Esta arma é sempre mostrada durante cenas onde Leon usa uma arma, não importa com qual o jogador esteja equipado.
Resident Evil 4[]
A atualização exclusiva da Handgun multiplica sua capacidade crítica de tiro na cabeça em 5 vezes. Isso torna a arma ideal para atirar na cabeça dos Ganados.
A arma aparece no minijogo Shooting Range. Faz parte do conjunto de armas "Sniping". Aqui tem capacidade para 16 tiros, poder de fogo padrão e velocidade de recarga de 1,47.
A arma também aparece no modo Mercenaries como parte da carga de Albert Wesker. Sua arma está totalmente atualizada e vem equipada com um silenciador removível. O Silenciador ocupa 2x1 blocos de inventário. Com o silenciador equipado, o som de cada tiro é visivelmente abafado. Usá-lo faz com que Ganado não seja alertado automaticamente sobre a presença de Wesker. Isso permite que o jogador elimine o Ganado secretamente até que um deles dê o alarme. No entanto, o Silenciador ainda impedirá o Garrador de ouvir os tiros no Estágio 2.